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发表于 2012-8-22 10:34:11
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本帖最后由 鬼才 于 2012-8-23 18:11 编辑
(二)治疗药物
1、新型大环内脂类药物:新型大环内脂类药物中的克拉霉素和阿奇霉素被认为是近20年来治疗NTM病,尤其是MAC病最重要的新药。体外研究结果显示,新型大环内脂类药物对NTM,尤其是MAC、偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌等均具有较强的抗菌作用。克拉霉素抗MAC的MIC值为0.25~4mg/L,抗偶发分枝杆菌和龟分枝杆菌的MIC值分别为2mg/L和0.125mg/L,抗堪萨斯分枝杆菌和蟾分枝杆菌的MIC值分别为0.5~1.0mg/L和0.5mg/L。尽管克拉霉素的血浓度较低(1~4mg/L),但其在巨噬细胞和组织中的浓度却产高。
2、利福霉素类药物:利福平是治疗NTM病的常用药物,且有一定疗效;利福布汀在新型利福霉素类药物中最具代表性,对NTM中的MAC、堪萨斯分枝杆菌、偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌等均有一定的抗菌作用,其最大优点是对肝脏细胞色素P450-3A系统的诱导作用较弱,在治疗HIV相关性结核病患者时,需要在抗结核治疗同时进行抗逆转录病毒治疗,此时用利福布汀较利福平有更大的优越性。
3、乙胺丁醇:乙胺丁醇是治疗NTM病最常用的基本药物。乙胺丁醇可抑制分枝杆菌RNA的合成,破坏分枝杆菌细胞壁,从而对MTB和部分NTM(如MAC、堪萨斯分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌和海分枝杆菌等)均有一定抗菌活性。乙胺丁醇与其他抗分枝杆菌药物间无交叉耐药性,与链霉素、利福平、氟喹诺酮类药物等联合应用具有协同作用。
4、氨基糖苷类药物:链霉素对NTM具有一定的抗菌活性,有时也用于NTM病的治疗;阿米卡星对MAC具有较强的抗菌活性,其MIC值为2.4~6.2mg/L,多数MAC菌株对阿米卡星所能达到的血清浓度值敏感,阿米卡星对其他NTM也有一定的抗菌作用,是治疗NTM病常用及有效的药物;妥布霉类对龟分枝杆菌的抗菌活性强于阿米卡星。
5、氟喹诺酮类药物:新型氟喹诺酮类药物中的氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等对NTM均有一定的抗菌作用,其中以莫西沙星和加替沙星的抗菌活性最强,莫西沙星和加替沙星对MAC、偶发分枝杆菌的作用最为显著。一种新开发的氟喹诺酮类药物(DC-159a)对大多数NTM均显示出良好的抗菌作用。
6、头孢西丁:头孢西丁对偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等快速生长分枝杆菌具有较强的抗菌作用,若以MIC值≤16mg/L作为耐药分界点,则99%的脓肿分枝杆菌对头孢西丁敏感。用含头孢西丁方案治疗高度耐药的快速生长型NTM肺病已取得良好的临床疗效。
7、其他药物:四环素类的多西环素和米诺环素等对偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和海分枝杆菌有一定有抗菌活性。磺胺类的磺胺甲噁唑对偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和海分枝杆菌也有一定抑菌作用。碳青霉烯类的伊米培南/西司他丁对偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌等快速生长分枝杆菌具有较强的抗菌作用。新型抗生素替加环素和利奈唑胺对脓肿分枝杆菌等具有较强的抗菌作用。
荷兰49种NTM共2275株临床分离株的药物敏感试验结果表明,克拉霉素和利福布汀的抗菌活性最强,对其敏感的菌株分别占87%和83%;而对环丙沙星、利福平、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星和异烟肼敏感的菌椼分别占44%、37%、35%、32%和0.5%。
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