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一,抗生素轮流替用:使细菌在一定时间内与一部分抗生素脱离接触,使耐药菌恢复为敏感菌。
二,联合用药:由于MRSA具有多重耐药性,单用某些抗菌药物易诱发耐药菌株的产生,同时也易发生混合感染,因此,MRSA感染常需要联合用药。联合用药可以关闭突变选择窗,对大数药物来说,要使血药浓度超过防突变浓度很困难,该浓度还可能引起严重的不良反应,而影响患者的依从性,但若采用联合用药则可造成突变选择窗关闭。细菌对单一抗生素自然耐药变异率为10的负8次方,如果两种药物联合作用,则耐药变异率为10的负8次方 x10的负8次方=10的负16次方。,在此情况下几乎不出现耐药菌 .。用万古毒素与利福平或小剂量庆大霉素联用治疗深部组织MRSA感染效果良好。MRSA感染用夫西地酸和利福平与阿米卡星或奈替米星联合用药,发生耐药的可能性明显减少 。
三,中草药治疗:MRSA感染与中医描述的热毒症十分吻合,根据“热者寒之”的原则应予清热解毒中药治疗。杨明炜等人的初步研究结果表明20种清热解毒中药中对MRSA有不同程度的抑制作用,尤以黄连抑菌效果最为明显,提示MRSA对清热解毒中药无抗药性,这为临床上从中药途径解决MRSA耐药性问题提供思路,为进一步开发抗MRSA中药新药奠定基础。史载祥教授为全国第三批老中医药专家,成功运用中药治疗一例由MRSA感染引起的顽固发热 。由于MRSA是多药耐药的微生物,此例患者选用抗生素受极大限制。予万古霉素8天,效果不显著。改用中药大柴胡汤,并用甲硝唑及大蒜素(为预防合并厌氧菌和霉菌的感染)后,体温正常,诸症改善。中草药体外抗菌作用及动物实验研究表明,丹参酮、黄连、黄柏、五味子、金荞麦、五味消毒饮对金黄色葡萄球菌有不同程度的抑菌作用。
四, MRSA的免疫治疗研究:1 DNA疫苗,青霉素结合蛋白一2a(penicilin binding pro—tein,PBP一2a)作为MRSA的主要耐药机制,作用于PBP2a的新型抗菌药物的研制和以PBP2a为靶点的防治方法的研究正在广泛开展。最新报道一种抗MRSA的抗生素TAK一599,为T一91852的衍生物,对鼠和猴进行静脉内给药后,迅速在其体内转变为T一91852,而T一91852与PBP2a有高亲和性,从而具有有效的抗MRSA活性 。Senna等 报道,将mecA基因中一段编码PBP2a转肽酶区的DNA片段克隆至哺乳动物表达载体中,这个重组载体被用作DNA疫苗注射到小鼠腿部肌肉中,结果小鼠血清中产生了抗PBP2a的特异性抗体。用亚致死剂量的MRSA连续7 d进行腹腔注射后,取小鼠肾脏进行研究,结果对照组小鼠每1g肾脏中含1 x10 ~9.3 x10 个细菌,而预先进行DNA疫苗注射的小鼠每1g肾脏中细菌数仅为(0~1.3)x 10 个,其中80%的小鼠肾脏无菌。结论为注射此种DNA疫苗小鼠可以产生抗PBP2a的特异性抗体,从而使之能杀死进入体内的MRSA。Ohwada等也曾用含完整mecA基因的DNA疫苗免疫小鼠,结果也产生了相似的保护性免疫。此研究为寻找预防和治疗MRSA感染的新方法提供了线索。2 葡萄球菌肠毒素C突变体(mSEC)疫苗,葡萄球菌肠毒素(Staphylococcal enterotoxin,SE)是超抗原外毒素,通常由侵袭性金葡菌特别是MRSA产生。目前已知sE有SEA、SEB、SEC、SED和SEE等5个血清型,其中SEC型又可分为SEC1、SEC2和SEC3三个亚型。研究者通过构建无毒的缺乏超抗原活性的SEC突变体(mSEC)来研究其是否产生免疫作用保护抗体,抵抗MR.SA感染。将mSEC免疫小鼠注射金葡菌,与对照组相比,mSEC免疫小鼠的肝脏、脾脏和肾脏器官的细菌计数均显著降低,而小鼠存活率明显升高。mSEC诱导2型辅助T细胞抗体、免疫球蛋白G1和G2b的产生,白细胞介素4和白细胞介素10也明显增多,而干扰素r却减少。结果证实,无超抗原特性的mSEC免疫可产生抗金葡菌感染的保护作用 。3 RNA干扰技术,抗MRSA感染凝固酶是MRSA感染的发病机制中最重要的酶之一。最近,日本科学家用小分子干扰RNA(siRNA)治疗MRSA的感染。Yanagihara等 设计合成了21bp的siRNA来抑制葡萄球菌凝固酶。结果显示,siRNA能明显抑制凝固酶mRNA表达。小鼠感染模型则显示siRNA组中活菌数明显下降(P |
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